NMN-逆轉(zhuǎn)衰老
女性的卵母細(xì)胞質(zhì)量，在30歲就會開始出現(xiàn)衰退，致使流產(chǎn)、死胎、畸形兒等悲劇的發(fā)生頻率大幅攀升，嚴(yán)重影響女性的生育能力。更為關(guān)鍵的是，醫(yī)學(xué)科學(xué)界始終對這一難題束手無策。
直至2020年初，該局面才開始出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)，先是大衛(wèi)·辛克萊博士等人，首次確認(rèn)了卵母細(xì)胞質(zhì)量與NAD+水平之間的密切聯(lián)系，接著一支中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)緊隨其后，提出了使用NMN恢復(fù)中年女性生育能力的全新治療思路，并在2020年8月4日，將自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，公布在頂級科研期刊《Cell》的子刊上。
研究人員首先對生育能力出現(xiàn)衰退的中年雌性小鼠，進(jìn)行了為期10天的NMN注射（200毫克/每公斤體重），隨后全面分析了小鼠卵母細(xì)胞的各項(xiàng)指標(biāo)，他們發(fā)現(xiàn)，NAD+水平得到恢復(fù)的衰老卵母細(xì)胞，表現(xiàn)出了一系列的“返老還童”跡象。
數(shù)據(jù)顯示，中年小鼠的卵母細(xì)胞，在發(fā)育過程中會頻繁出現(xiàn)異常，生成大量非整倍體卵子（細(xì)胞內(nèi)染色體的數(shù)量分布出現(xiàn)問題），這些不健康的卵子，正是造成流產(chǎn)和胎兒畸形的根源。對比之下，接受了NMN治療的中年小鼠，卵母細(xì)胞的發(fā)育分化過程變得更加穩(wěn)定，紡錘體結(jié)構(gòu)和染色體排列異常的出現(xiàn)概率明顯減少，最終形成的異常卵子數(shù)量顯著降低。
隨后研究人員又測量了小鼠卵母細(xì)胞的皮質(zhì)顆粒和ovastacin（一種蛋白酶）等關(guān)鍵指標(biāo)，基本證實(shí)了NMN能夠有效恢復(fù)衰老卵母細(xì)胞發(fā)育穩(wěn)定性的結(jié)論。
此外，通過分析卵母細(xì)胞-精子結(jié)合位點(diǎn)的數(shù)量和ZP卵裂狀態(tài)，研究人員發(fā)現(xiàn)，NMN還顯著提升了衰老卵母細(xì)胞與精子的結(jié)合能力，大幅恢復(fù)了卵母細(xì)胞的受精成功率。
NMN大幅提升了衰老卵母細(xì)胞與精子的結(jié)合能力。
在確認(rèn)了對卵母細(xì)胞的“返老還童”功效后，研究人員將實(shí)驗(yàn)的重心轉(zhuǎn)向了尋找NMN的作用靶點(diǎn)。轉(zhuǎn)錄組分析數(shù)據(jù)顯示，NMN改變了衰老卵母細(xì)胞中127種基因的表達(dá)，而且這些基因絕大多數(shù)都與線粒體功能相關(guān)。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，年輕卵母細(xì)胞中的線粒體，通常會集中分布在染色體的周邊，但隨著年齡的增長，這些線粒體會逐漸遠(yuǎn)離染色體，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，研究人員認(rèn)為，這種分布的變化，極有可能暗示著線粒體的功能出現(xiàn)了障礙。經(jīng)過測試，衰老卵母細(xì)胞中線粒體的ATP生產(chǎn)能力果然出現(xiàn)了大幅下降。
在接受了NMN治療后，中年小鼠卵母細(xì)胞中分散在細(xì)胞質(zhì)中的線粒體，重新移動回了染色體的周圍，而且這些線粒體的ATP生產(chǎn)能力等重要指標(biāo)，全部被恢復(fù)至了年輕水平。研究人員還發(fā)現(xiàn)，NMN對卵母細(xì)胞的這些返老還童功效，很大程度上是依托于Sirt1蛋白實(shí)現(xiàn)的。
先前辛克萊博士等人和此次中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的兩項(xiàng)研究，充分的體現(xiàn)了NMN改善卵母細(xì)胞質(zhì)量，恢復(fù)中年女性生育能力的巨大潛力。更加可貴的是，NMN使卵母細(xì)胞返老還童的能力，并沒有表現(xiàn)出任何細(xì)胞特異性，也就是說，我們完全有理由期待NMN這種切實(shí)的逆轉(zhuǎn)衰老功效，可以應(yīng)用在更多的細(xì)胞種類當(dāng)中。
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