一項(xiàng)早期研究報(bào)告稱，超過三分之一 (36.4%) 的 COVID-19 患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，Miskowiak 等人的一項(xiàng)研究。發(fā)現(xiàn)超過 80% 的 COVID-19 患者在出院后 3 至 4 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)長期癥狀，報(bào)告稱他們?cè)谌粘Ｉ钪杏袊?yán)重的認(rèn)知障礙，這與更多的主觀認(rèn)知困難、曠工和較差的生活質(zhì)量有關(guān)。

一些未住院的 COVID-19 患者群體中報(bào)告的最常見的單一癥狀是疲勞，但其中 85% 的人出現(xiàn)四種或更多神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，最常見的癥狀是“腦霧”，注意力功能和工作記憶惡化，代表 COVID-19 后的輕微形式腦病。腦霧是 CNS 受累的統(tǒng)稱，包括認(rèn)知障礙、注意力不集中、精神錯(cuò)亂、心理癥狀和行為改變。在他們中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（無論他們對(duì) SARS-CoV-2 的 PCR 檢測結(jié)果是陽性還是陰性）包括腦霧、頭痛、麻木（刺痛）、味覺障礙、嗅覺喪失、肌痛、頭暈、非局部疼痛在胸部，視力模糊，耳鳴，運(yùn)動(dòng)障礙，局灶性運(yùn)動(dòng)和感覺障礙，構(gòu)音障礙，共濟(jì)失調(diào)，癲癇發(fā)作，吞咽困難和失語。

胞磷膽堿是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)磷脂的必需物質(zhì)，被發(fā)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者具有神經(jīng)保護(hù)作用。在臨床中風(fēng)試驗(yàn)中，胞磷膽堿也被發(fā)現(xiàn)是唯一一種通過確認(rèn)性臨床試驗(yàn)證明其安全性和對(duì)急性缺血性中風(fēng)具有持續(xù)有益作用的神經(jīng)保護(hù)劑，以改善中風(fēng)后認(rèn)知能力下降和功能恢復(fù)。一項(xiàng)前瞻性研究還證明了胞磷膽堿對(duì)缺血性、出血性和蛛網(wǎng)膜下腔出血中風(fēng)在改善 MMSE（簡易心理評(píng)分檢查）和殘疾評(píng)分方面的功效。

▲胞磷膽堿鈉結(jié)構(gòu)式

除了急性死亡之外，COVID-19 很快就被意識(shí)到具有多種顯著的長期影響。戈?duì)柎牡热嗽诤商m和比利時(shí)的 2113 名患者中發(fā)現(xiàn)，自感染后癥狀發(fā)作起持續(xù)長達(dá) 3 個(gè)月的肌肉疼痛、頭暈、頭痛、虛弱和嗅覺喪失等持續(xù)性神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。累積的大量研究證實(shí) COVID-19 感染會(huì)導(dǎo)致許多神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，這些并發(fā)癥不同于中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如頭痛、意識(shí)障礙、腦病、譫妄、癲癇發(fā)作、腦血管事件、腦炎和自身免疫性疾病，或周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如顱神經(jīng)功能障礙和格林-巴利綜合征的發(fā)病率。

COVID-19 感染對(duì)認(rèn)知和功能下降發(fā)生率的長期影響仍然未知，但是，即使在癥狀輕微的患者中，患者的認(rèn)知功能也出現(xiàn)了越來越明顯和令人擔(dān)憂的長期并發(fā)癥。Hampshire 等人的最新研究。該研究分析了 81,337 名從 COVID-19 中康復(fù)的人的大量數(shù)據(jù)，結(jié)果表明即使在康復(fù)階段，認(rèn)知缺陷仍然存在。這種認(rèn)知缺陷的規(guī)模隨呼吸系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重程度而變化，在沒有其他殘留癥狀的患者中仍然存在，比先前存在的認(rèn)知問題規(guī)模更大，并且無法用人口統(tǒng)計(jì)學(xué)或社會(huì)經(jīng)濟(jì)變量的差異來解釋。該結(jié)果還與其他報(bào)告一致，證明“腦霧”（這意味著難以集中注意力和難以找到正確的單詞）在從 COVID-19 康復(fù)的患者中很常見。

在對(duì) 57 名 COVID-19 患者的隊(duì)列研究中，Jaywant 等人。發(fā)現(xiàn)，在初次入院后平均 43.2 (SD = 192) 天，46 名患者 (81%) 出現(xiàn)認(rèn)知障礙（從輕度到重度不等），其中 55% 的患者的認(rèn)知功能障礙主要是工作記憶缺陷，隨后通過設(shè)置轉(zhuǎn)移 47%，分散注意力 46%，處理速度 40%。在出院后 3-4 個(gè)月的隨訪中，多達(dá) 59-65% 的 COVID-19 患者患有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，除了工作記憶、語言流利度、和處理速度。一項(xiàng)對(duì) 1500 多名先前患有 COVID-19 的受訪者進(jìn)行的調(diào)查研究還顯示，記憶障礙和注意力不集中分別是繼 COVID-19 之后報(bào)告的第九和第四大長期癥狀。

自 1900 年代以來，胞磷膽堿已被證明可通過增強(qiáng) DA 患者的腦血管灌注來增加腦血流速度并降低搏動(dòng)和阻力指數(shù)。它還顯著增加大腦生物電活動(dòng)，提高認(rèn)知能力，并且似乎對(duì)具有載脂蛋白 E ε4 等位基因風(fēng)險(xiǎn)因素的患者具有潛在價(jià)值。今天，在許多國家，它在全球被稱為藥物和膳食補(bǔ)充劑。

胞磷膽堿在腦缺血性腦卒中體內(nèi)研究中的神經(jīng)保護(hù)作用被發(fā)現(xiàn)。SIRT1 通過抑制 ADAM17（A Disintegrin and Metalloproteinase Domain 17），也稱為 TACE（TNF-α 轉(zhuǎn)換酶）以及其他促炎劑，如 TNF-α、IL-6 和 IL，具有抗炎功能-1b; 因此，在 SIRT1 降低的情況下，炎癥活動(dòng)不會(huì)受到抑制，并且不會(huì)控制諸如 COVID-19 中的過度炎癥反應(yīng)情況。胞磷膽堿作為 SIRT1 激活劑，能誘導(dǎo) SIRT1 的神經(jīng)保護(hù)特性，并有益于認(rèn)知保留和預(yù)防 COVID-19 中的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

除此以外，胞磷膽堿有可能通過保留鞘磷脂和心磷脂來修復(fù)線粒體功能障礙，線粒體功能障礙是導(dǎo)致 COVID-19 神經(jīng)系統(tǒng)問題的原因之一。胞磷膽堿還具有其他神經(jīng)保護(hù)活性，因?yàn)樗绊懠?xì)胞能量平衡、谷氨酸興奮性毒性、氧化級(jí)聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和內(nèi)皮屏障破壞。除了對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)保護(hù)作用外，胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)通過維持神經(jīng)發(fā)生、突觸發(fā)生、膠質(zhì)發(fā)生、血管生成和保持神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的功能，對(duì)神經(jīng)再生產(chǎn)生積極影響。

胞磷膽堿具有抗炎、抗病毒、神經(jīng)保護(hù)作用，并增加乙酰膽堿的神經(jīng)遞質(zhì)合成，可能作為輔助治療并預(yù)防與 COVID-19 相關(guān)的認(rèn)知能力下降和其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

▲胞磷膽堿在 COVID-19 病理生理學(xué)中對(duì)認(rèn)知和其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的作用

關(guān)于胞磷膽堿的抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用，最近的研究發(fā)現(xiàn)磷脂酶 A2 在 COVID-19 炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的作用與細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生之間存在相關(guān)性。

膽堿可以通過作為膽堿來源來減弱 PLA2 活性的增加，從而在內(nèi)部膽堿水平耗盡時(shí)防止磷脂水解。它還有助于通過保持鞘磷脂和心磷脂水平來刺激受損線粒體膜的修復(fù)和再生。胞磷膽堿在 UPS 機(jī)制上也顯示出抗炎和抗病毒的潛力，因?yàn)樗鳛榈鞍酌阁w調(diào)節(jié)劑發(fā)揮作用，通過轉(zhuǎn)移群體有利于加帽蛋白酶體顆粒，激活 20S 和 19S 的內(nèi)在活性以形成 26s 顆粒, 它通過在激活和限制其活動(dòng)之間進(jìn)行微調(diào)來發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)能夠觸發(fā) SIRT1 表達(dá)上調(diào)，通過調(diào)節(jié)樹突和軸突生長，有利于神經(jīng)元可塑性和認(rèn)知功能。SIRT1 表達(dá)的上調(diào)還降低了 SARS-CoV-2 感染等高炎癥條件下的神經(jīng)元炎癥反應(yīng)，有助于神經(jīng)保護(hù)和恢復(fù)。

胞磷膽堿還可能具有克服已知在 COVID-19 中發(fā)生的線粒體功能障礙的優(yōu)勢，線粒體功能障礙是由于能量代謝和組織氧供應(yīng)受損導(dǎo)致的神經(jīng)元功能障礙和認(rèn)知障礙。這是基于體內(nèi)研究表明胞磷膽堿通過改善線粒體功能和減少氧化損傷來減少由缺血和再灌注引起的組織損傷。胞磷膽堿還具有線粒體保護(hù)作用，并通過防止線粒體環(huán)孢菌素-A 敏感孔打開和恢復(fù)線粒體跨膜電位來改善新皮質(zhì)中的線粒體功能狀態(tài)，這兩者均已被證明有利于增加認(rèn)知處理。胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)可以防止線粒體 PLA2 活性增加，從而防止缺血性腦條件下的能量衰竭。

由于 COVID-19 導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥在更嚴(yán)重的患者中的發(fā)生率相對(duì)較高，并且細(xì)胞因子的增加與更差的臨床預(yù)后相關(guān)，因此使用胞磷膽堿也可能是有利的，因?yàn)樗梢越档图?xì)胞因子 MIP-1α、TNFα、IL -1β、MCP-1 分泌物、IL-6、RANTES 和抗炎細(xì)胞因子 IL-10 分泌物。

胞磷膽堿還具有其他神經(jīng)保護(hù)特性，因?yàn)樗绊懠?xì)胞能量平衡、谷氨酸興奮性毒性、氧化級(jí)聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和內(nèi)皮屏障破壞。胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)通過維持神經(jīng)發(fā)生、突觸發(fā)生、膠質(zhì)發(fā)生、血管生成的功能和保持神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)對(duì)神經(jīng)再生機(jī)制具有許多積極作用。

除了對(duì)抗炎的潛在作用以及對(duì) COVID-19 的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)恢復(fù)特性外，胞磷膽堿對(duì)認(rèn)知領(lǐng)域的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)能力也會(huì)產(chǎn)生積極影響，從工作記憶、情景記憶、經(jīng)驗(yàn)方法、注意力到處理空間記憶；它還影響海馬和大腦皮層神經(jīng)元的細(xì)胞生理學(xué)。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請(qǐng)務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，尋求專業(yè)意見。